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再后来，葡萄牙政府正式向中国政府承租了澳门，按年交租，正式委派总督，正式采纳西方的政治制度、法律制度和文化教育体制，一个早于香港数百年的西方“飞地”终于在远东形成。
清代之后，随着东西方贸易及文化交流的不断扩大，澳门在西方的重要性越来越大。在清政府不愿更多开放沿海港口的情况下，西方许多国家也开始利用澳门这个登陆中国最方便的前沿。
此后漫长的两百年间，西方的思想观念、文化以澳门为中心向内地不断扩散、渗透，而在这个“东西方相互发现”的过程中，澳门始终处于非常重要的地位。中国社会科学院近代史研究所研究员马勇由此认为，澳门是中国近代化的起点，是中国告别中世纪、进入新时代的开始。
鸦片战争后，香港沦为英国人的殖民地，随着香港地位的上升，澳门的地位逐步下降，在贸易往来、文化交流等方面逐步让位于香港。
直到1999年，回归大陆让澳门再次被世界以及内地人重新认知。
