智通财经APP获悉,天境生物(IMAB.US)今天在第35届癌症免疫治疗学会年会(SITC 2020)公布了其C5aR抗体项目TJ210/MOR210在体内和体外研究中临床前数据。
补体片段C5a受体(C5aR1,CD88)是一种G蛋白偶联受体(GPCR),研究证明其是肿瘤免疫领域的创新靶点。在肿瘤微环境中,C5a作为一种趋化因子,招募表达C5aR1的免疫抑制性细胞,如髓源性抑制细胞、中性粒细胞和M2型巨噬细胞等迁移至肿瘤部位,从而改变肿瘤微环境进一步抑制机体免疫细胞对肿瘤的攻击,促进肿瘤发生及进展。
TJ210/MOR210是天境生物与MorphoSys公司合作的拮抗型C5aR单克隆抗体。它通过与C5aR1的N端结合,阻断C5a和C5aR1的相互作用,抑制表达C5aR1的靶细胞的激活和迁移,从而起到肿瘤抑制的作用。
临床前结果显示:TJ210/MOR210可以高亲和力地与C5aR1结合,并且特异地识别其N端的独特表位;TJ210/MOR210阻断C5a/C5aR的通路能够减少免疫抑制性细胞募集,在与其他肿瘤免疫疗法(如PD-1抗体)联用时其对肿瘤的抑制作用尤为明显;为期4周的食蟹猴GLP重复给药毒性研究表明,TJ210/MOR210具有良好的安全性,在最高至200mg/kg的剂量下未观察到不良反应,中性粒细胞亦未受影响。
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